我科学家发现肾脏保护“卫士”

信息来源:科技日报更新时间:2022-04-06

    肾脏生理与疾病研究团队(以下简称滨医团队)通过解析肾小球的“状态”,找到了具有足细胞“卫士”功能的分子CLDN5,它可以调控WNT信号通路抑制分子WIF1分泌进而保护人体被破坏的肾脏。该研究成果于近日在线发表在《自然·通讯》杂志上。

  该杂志表示此项研究填补了国际上紧密连接跨膜蛋白CLDN5在肾小球研究领域的空白。

  肾脏就像人体的“过滤器”,其关键部件是肾小球滤过膜,而后者的核心结构是足细胞,足细胞的功能状态受相关分子调控,如果足细胞及相关分子异常就会导致肾脏疾病。

  被发现的CLDN5是什么?它从哪里来?这还得从庞大的“紧密连接跨膜蛋白家族”说起。滨医团队领军人、文章通讯作者之一巩永凤教授说,“紧密连接”是由多种蛋白质构成的大分子复合物,如果其功能异常,会影响到炎症、肿瘤、高血压及肾病综合征等多种疾病病理生理过程。而支撑这个主体的“四梁八柱”,就是“跨膜蛋白”。通常它们支撑的方式有两种,其中一种是CLDN家族分子,它们喜欢以相邻两细胞相互结合支撑。

  在该研究中,滨医团队构建了全球首个CLDN5 LOXP基因修饰小鼠模型,并进行了足细胞特异性基因敲除。与野生型小鼠相比,CLDN5基因缺陷型小鼠糖尿病、肾病症状显著加重,表现为蛋白尿加重、足突融合、基底膜增厚、足细胞标志分子表达降低及间质纤维化加重。

  除了糖尿病、肾病模型,该团队还发现足细胞CLDN5缺失也加重了小鼠单侧输尿管梗阻诱导急性肾损伤后纤维化进程。这些异常都说明足细胞CLDN5可以起到对肾脏的保护作用。


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